| ●5-单硝酸异山梨酯原料合成工艺采取保护2位羟基后硝化技术,杜绝了2-单硝酸异山梨酯和2,5-二硝酸异山梨酯的生成,得到的原料纯度高,大于99.6%。
●在合成脱水山梨醇的反应中,采用新型脱水剂。
●采用醋酐及加入少量N,N-二甲氨基吡啶作为催化剂制备2-醋酰脱水山梨醇技术。
●采用醋酐/醋酸/硝酸体系进行硝化制备2-醋酰-5-硝酸脱水山梨醇技术。
●采用碳酸钾/甲醇体系进行反应可直接生成5-单硝酸异山梨酯技术。。
●采用发烟硝酸与浓硫酸直接硝化异山梨醇,然后使用钌络合物催化氢化的路线技术。最终收率高,终产物分离简单且纯度和质量显著提高。上述工艺所得产物经精制后含量大于99.6%。
●单硝酸异山梨酯注射液采用A、B液方式分次配制的创新和改进技术,有效控制了5-单硝酸异山梨酯的水解。
●由于采用一系列的新技术,使得原料中不含2-单硝酸异山梨酯、2,5-二硝酸异山梨酯及硝酸异山梨酯等杂质;制剂时采用全新配制技术,有效控制了5-单硝酸异山梨酯的水解。从而使得单硝酸异山梨酯注射液的不良反应大大减轻,同时质量也更加稳定。
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